营养不良性gan硬化动物模型

(1)fu制方法  离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，神经系统模型价格，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，神经系统动物模型制备，并对肝组织进行组织形态学检查。

(2)模型特点  造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。

(3)比较医学  膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上，对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过，该模型由于fu制周期长，神经系统模型，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。

动物模型的设计原则

适用性和可控性

供医学实验研究用的动物模型，在时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雌能终止大鼠和小鼠的早期，但不能终止人的。因此，选用雌大鼠和小鼠终止早期的模型是不适用的，因为在大鼠和小鼠筛选带有雌活性的时，常常会发现这些能终止，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功。所以，如果知道一个化合物具有雌活，用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止的作用是没有意义的。又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，神经系统动物模型，极易，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快（ 80$ 小时内），来不及做实验观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。

动物模型的设计原则

相似性

在动物身上人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于的有关规律。外推法（ Extrapolation ）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。

能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型；自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似，也是一种理想模型，等等。

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