因 SP 是单只大鼠进行实验且在实验中大鼠的活动空间受限，故有学者认为以上的临床与实验室表现可能与大鼠的群体隔离或活动空间受限有关，进一步研究发现，实验动物，在实验前群体饲养的动物当与群体隔离后也会出现攻击行为增加，临床前动物实验，血浆中 CORT 增加，功能抑制等表现。大鼠活动空间受限也可引起血浆中 CORT 的水平的增加，这些结果与单平台睡眠剥夺实验中见到的类似，为克服SP 中大鼠与群体分离及活动空间受限的缺点，在 SP 基础上进一步发展为多平台睡眠剥夺法。

1.2多平台睡眠剥夺法

M P法于1981年先应用在大鼠睡眠剥夺实验中，在 M P中为扩展大鼠的活动空间将台由 SP 中的 1 个增加至 7 个，仍将1只大鼠放在台间进行睡眠剥夺试验，因大鼠可以在 7个台间自由活动，故活动范围较 SP 中有明显增大。经实验比较，在M P中反映应激增强的一些指标，如上腺重量增加和胸腺重量减少仍然存在，甚至在大鼠血液中 ACTH %CORT 的增加及上腺重量的增加较SP的更高，提示 M P较SP有更强的应激性!考虑到大鼠为群居动物，单只大鼠实验易导致与所在群体的隔离。为克服群体隔离所带来的应激反应，有学者将 M P 法进一步改良发展为改良多平台睡眠剥夺法!

的定义是持续两年或以上，每年里超过三个月的有痰咳嗽。大部分患者有慢性阻塞性。吸烟是常见的致病原因，其他原因包括空气污染和基因（后者重要性较低）。的是戒烟、预防、复康、吸入性剂和类固醇。一些患者需要长期吸氧或移植。

一、实验材料

LPS（Sigma公司）

SD大鼠（6周龄）

二、实验方法

SD大鼠用10%水合氯醛，仰卧固定于操作台，上海动物实验，使用手术剪剪开颈部皮肤，暴露气管，动物实验外包，将LPS（1mg/kg）注入气管，饲养三周。

高架十字迷宫试验 ：

EPM ) 既可以建立焦躁应激的模型也是国际上公认的经典测量焦躁反应的方法。其原理是利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐 惧心理， 形成动物的矛盾冲突来考察大鼠的焦躁状态。 EPM 测试的项目中， 焦躁动物的 OE% 和 OT% 会明显降低， 经典抗焦躁药则使两者升高， OE CE 反映了动物的运动活性。本研究发现模型组大鼠的 OE% 和 OT% 显著下降， 运动活性也降低。HD反映了动物在非保护区内的探索行为， 代表动物对陌生环境的好奇探究或因恐惧而寻求逃避， 与焦躁程度有一定相关性， 本研究中空瓶应激后的大鼠 HD行为减少; RR可用来观察药有无镇静作用及镇静强度。上述结果证实， 慢性应激后的大鼠明显处于焦躁状态， 说明慢性焦躁应激大鼠模型的制备成功， 且通过量化的标准客观反映出大鼠的焦l虑程度。

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